Huntingtona slimības cēloņi un riska faktori

Hantingtona slimība ir iedzimta nervu sistēmas saslimšana, kas attīstās ģenētiska defekta dēļ. Ar šo traucējumu saistītais gēns nosaka, ka noteiktas smadzeņu zonas, kuras piedalās kustību regulācijā un kognitīvajās funkcijās, pakāpeniski deģenerē. Tā rezultātā ar laiku kļūst arvien izteiktāki slimībai raksturīgie simptomi.

Paveldēšanas veids

Šī saslimšana ģimenēs tiek nodota no paaudzes paaudzē, un vienīgais zināmais cēlonis ir pārmantota gēna izmaiņa. Hantingtona slimība tiek mantota autosomāli dominanti: ja bērns no viena no vecākiem saņem izmainītu gēna kopiju, slimība izpaužas neatkarīgi no tā, kāda šī gēna kopija ir pārmantota no otra vecāka. Tas nozīmē, ka slimības attīstībai pietiek ar vienu izmainīta gēna kopiju.

Cilvēkam, kuram ir šī slimība, vienmēr ir vismaz viena mutētā gēna kopija. Katra bērna gadījumā, ja tēvam vai mātei ir Hantingtona slimība, iespējamība pārmantot izmainīto gēnu un saslimt ir 50%. Tomēr, tā kā visbiežāk simptomi parādās 30–50 gadu vecumā, daļai cilvēku klīniskas izpausmes vēl nav tajā laikā, kad viņiem jau ir bērni.

Apmēram pusei ģimenes locekļu, kuru vienam no vecākiem ir Hantingtona slimība, ir augsta varbūtība pārmantot mutēto gēnu un arī pašiem saslimt.

Ģenētiskās izmaiņas

Hantingtona slimību izraisa HTT gēna izmaiņas, kas lokalizētas 4. hromosomā. Cilvēks no katra vecāka manto pa vienai šīs hromosomas kopijai. Slimību nosakošā izmaiņa ir CAG tripletu (noteikta trīs DNS būvbloku secība) atkārtojumu skaita palielināšanās minētajā gēnā.

Parasti cilvēka genomā CAG atkārtojumu skaits ir mazāks par 28, savukārt Hantingtona slimības gadījumā visbiežāk tiek konstatēti aptuveni 40–50 atkārtojumi. Šāda izmaiņa maina HTT gēna norādes šūnā, kā rezultātā veidojas neparasts proteīns – mutētais huntingtīns, ko uzskata par galveno slimības attīstības faktoru. Būtiski, ka bērns, pārmantojot šo stāvokli, ne vienmēr mantos tieši tādu pašu CAG atkārtojumu skaitu kā tēvs vai māte.

Dažkārt bērniem vai pusaudžiem novēro juvenīlo Hantingtona slimības formu. Tā sākas agrāk un progresē straujāk nekā pieaugušo formā, un CAG atkārtojumu skaits parasti ir vēl lielāks, bieži ap 60.

Smadzeņu izmaiņas

Ar slimību saistītās ģenētiskās izmaiņas būtiski ietekmē atsevišķas smadzeņu struktūras, īpaši nucleus caudatus un putamen, kas piedalās kustību koordinācijā, atmiņas procesos un uzvedības regulācijā. Šajās zonās var konstatēt apjoma samazināšanos (atrofiju), kā arī patoloģisku vielu uzkrāšanos, piemēram, lipīdu nogulsnēšanos.

Lai gan huntingtīna proteīna precīza fizioloģiskā funkcija nav skaidri noteikta, tiek pieļauts, ka tas piedalās nervu šūnu aizsardzībā pret kaitīgiem faktoriem. CAG atkārtojumu izraisītu izmaiņu dēļ proteīna darbība tiek traucēta, un smadzeņu šūnas sāk pakāpeniski iet bojā. Papildus tam slimniekiem konstatē arī citu gēnu, kas iesaistīti DNS labošanas procesos, defektus. Tas var veicināt izmaiņu uzkrāšanos un nelabvēlīgu slimības attīstības gaitu.

Viens no šūnu bojāejas mehānismiem ir autofāgija, kad šūna sāk noārdīt pati savas struktūras; šo procesu var pastiprināt kaitīgu vielu uzkrāšanās vai nepietiekama aizsargmehānismu darbība.

Dzīvesveida faktori un izplatība

Hantingtona slimību visbiežāk diagnosticē vidējā vecumā, savukārt juvenīlā forma sākas pēc normālas smadzeņu attīstības bērnībā vai pusaudžu periodā. Lai gan dažās populācijās saslimšana sastopama nedaudz biežāk, nav identificēti dzīvesveida faktori vai kaitīgi ieradumi, kas izraisītu slimību vai palīdzētu atlikt tās sākumu.

Hantingtona slimība sastopama visā pasaulē, tomēr atsevišķās valstīs saslimstība ir nedaudz zemāka. Novērots arī, ka slimība var būt nedaudz biežāka sievietēm un cilvēkiem ar zemāku sociālekonomisko stāvokli. Tomēr šīs atšķirības var skaidrot ne tikai ar reālām saslimstības variācijām, bet arī ar atšķirīgām iespējām atpazīt slimību un veikt ģenētisko diagnostiku dažādās valstīs.

Pētījumu dati norāda, ka sievietēm var būt tendence pārmantot lielāku CAG atkārtojumu skaitu, savukārt kognitīvie traucējumi un kustību grūtības nereti saistās ar zemākiem ienākumiem gan pašam slimniekam, gan viņa bērniem.

Kopsavilkums

Hantingtona slimība attīstās pārmantotas ģenētiskas izmaiņas dēļ 4. hromosomā, un tas ir sarežģīts process, kas ilgtermiņā izraisa bojājumus noteiktos smadzeņu apgabalos. Pašlaik nav pieejamu metožu, kas spētu apturēt vai novērst slimības attīstību gadījumā, ja ģenētiskā izmaiņa jau ir pārmantota. Vienlaikus nākotnē padziļināta izpratne par slimības cēloņiem var palīdzēt izstrādāt pieejas, kas ļautu apstādināt vai vismaz palēnināt tās progresēšanu.